DSRCT에서 엔포투맙-베도틴 치료에 장기 반응을 보인 사례

Durable response to treatment of an atypical desmoplastic small round cell tumor with enfortumab-vedotin (2025)

https://doi.org/10.1007/s00432-025-06102-3

 

결합조직형성 소원형세포 종양(Desmoplastic Small Round Cell Tumor, DSRCT)은 복강 내 장막(serosal surface)에서 주로 발생하는 드문 연부조직육종이다. 대부분 청소년기와 젊은 남성에서 나타나며, 간·폐·복막 전이가 흔하고 예후는 좋지 않다. 5년 생존율은 약 10~20% 수준으로 보고된다. 현재 치료는 다제 약물 화학요법(vincristine, ifosfamide, doxorubicin, etoposide)에 수술과 방사선치료를 병행하는 방식이 주로 사용된다. 그러나 재발과 전이가 잦고, 효과적인 표준치료가 확립되어 있지 않다. 해당 논문은 여러 치료에 반응하지 않던 DSRCT 환자에게 Nectin-4 표적 항체-약물 복합체(ADC)인 엔포투맙 베도틴(Enfortumab-Vedotin, EV)이 장기간 질병 조절 효과를 보였던 임상 사례를 보고했다.

 

환자 요약

• 대상: 27세 남성

• 초기 증상: 혈뇨와 배뇨통

• 영상검사: 방광 우측벽에 약 5.7cm 종양, 다수의 폐 결절 및 후복막 림프절 비대

 

1) 초기 진단 과정

초기 병리검사에서는 고등급 요로상피암(urothelial carcinoma)이 의심되었다. 면역조직화학검사(IHC)에서는 pancytokeratin AE1/AE3와 androgen receptor가 양성, GATA3는 약양성이었고, Desmin, WT1(N-terminal), p63, CK7, CK20 등은 음성이었다. 이 결과는 요로상피암에 부합했으나, Desmin과 WT1 음성, 비전형적 형태 등의 이유로 진단의 불확실성이 남았다.

2) 확진

추가로 시행된 차세대염기서열분석(NGS)에서 EWSR1::WT1 융합유전자가 확인되며 DSRCT로 확진됐다. 이후 시행된 Nectin-4 염색에서는 중등도 양성(H-score 120)으로 나타났다.

 

치료 경과

1. dd-MVAC 요법 (Methotrexate, Vinblastine, Adriamycin, Cisplatin)

   • 요로상피암으로 오인된 상태에서 시행

   • 방광벽 병변은 일시적으로 축소되었으나 폐결절은 지속

2. Pembrolizumab 면역요법

   • 2개월 후 영상검사에서 병변 진행 확인

3. VIDE 요법 (Vincristine, Ifosfamide, Doxorubicin, Etoposide)

   • 확진 후 시행, 6개월간 질병 안정

   • 이후 복막·폐·간·비장 전이 관찰

4. 방사선치료

   • 골반 통증 완화 목적의 완화요법으로 시행

5. Enfortumab-Vedotin (EV)

   • 본래 전이성 요로상피암 치료제로 승인된 Nectin-4 표적 항체-약물 복합체

   • 초기 피부 발진으로 용량을 1 mg/kg로 조정

   • 4주 간격으로 9주기 이상 투여

   • 23개월간 부분관해(Partial Response) 유지

   • 투여 중단 후에도 증상 조절 효과가 지속됨

 

병리 및 분자적 특성

• DSRCT는 EWSR1::WT1 융합유전자를 통해 PDGFR-α 등의 성장인자 발현을 증가시키고, 이로 인해 기질 섬유화와 신생혈관 형성이 활발해진다.
• 이 종양은 상피·중간엽·신경 표지자를 혼합적으로 발현하는 다표현형(polyphenotypic) 특성을 가지며, 이로 인해 다른 암종(윌름스 종양, 신경외배엽종, 요로상피암 등)과의 감별이 어렵다.
• 이 증례에서는 NGS 기반의 분자진단이 결정적인 역할을 했다.
• 저자들은 향후 요로상피암과 유사한 병리 양상을 보이는 사례에서도 NGS를 활용한 DSRCT 감별이 필요하다고 제시했다.

 

Enfortumab-Vedotin의 기전적 배경

• Nectin-4는 세포 접착에 관여하는 막단백질로, 정상 조직에서는 낮은 수준으로 발현되지만 요로상피암 등 일부 종양에서 과발현(overexpression)된다.
• 이 단백질은 WNT-β-catenin 신호 경로를 활성화하여 종양의 성장과 전이에 관여한다.
• 엔포투맙-베도틴(EV)은 Nectin-4에 결합하는 항체에 세포독성 약물(MMAE)을 결합한 형태로, Nectin-4를 발현하는 종양세포에 선택적으로 약물을 전달해 세포사멸을 유도한다.
• 이 약물은 이미 백금 기반 화학요법과 면역치료 후 진행된 전이성 요로상피암 환자에서 생존율을 개선한 바 있다.
• 본 증례에서도 Nectin-4 발현이 확인되었고 EV 치료 이후 장기간의 질병 조절이 이루어졌다.
• 이는 DSRCT에서 EV의 잠재적 치료 효과를 시사한다.

 

임상적 시사점

• 진단 측면: DSRCT는 IHC만으로는 감별이 어렵기 때문에 NGS를 통한 분자진단의 도입이 중요하다.

• 치료 측면: EV가 DSRCT 환자에서도 효과를 보였다는 점은 Nectin-4 발현을 새로운 치료 표적으로 고려할 가능성을 열었다.

• 예후적 측면: EV 치료로 2년 가까운 질병 안정이 유지된 것은 드문 사례이며, 환자 증상 조절과 삶의 질 향상에 기여했다.

 

결론

이 증례는 Enfortumab-Vedotin이 DSRCT 환자에서 장기간 임상적 이득을 보인 첫 보고 사례다. 현재로서는 단일 증례에 불과하지만, Nectin-4 발현을 기반으로 한 표적치료의 가능성을 확인했다는 점에서 의미가 있다. 또한 EWSR1::WT1 융합유전자 확인을 통한 정확한 분자진단, 비전형적 병리 사례에서의 NGS 활용, ADC 기반 치료의 새로운 적용 가능성이 함께 제시되었다. DSRCT는 여전히 치료가 어려운 희귀암이지만 이번 사례는 향후 연구에서 Nectin-4 표적치료의 평가 근거로 활용될 수 있다.

 

핵심 요약

구분	내용
질환	Desmoplastic Small Round Cell Tumor (DSRCT)
환자	27세 남성, 방광벽 종양
확진 근거	EWSR1::WT1 융합유전자
표적 단백질	Nectin-4 (H-score 120)
치료제	Enfortumab-Vedotin
치료 반응	23개월간 부분관해 유지
주요 부작용	피부 발진 (용량 조절로 호전)
임상 의의	Nectin-4 발현 기반 표적치료 가능성 확인
진단 교훈	비전형적 IHC 시 NGS 분석 필요