SuppleFact - 밀크시슬 추출물의 안전성 검토: 실리마린의 치료 가능성과 독성

Safety and toxicity of silymarin, the major constituent of milk thistle extract: An updated review (2019)

https://doi.org/10.1002/ptr.6361

해당 리뷰 논문은 밀크시슬(엉겅퀴)의 주성분인 실리마린(silymarin)의 안전성과 독성에 대해 종합적으로 조사하였다. 실리마린은 주로 간 보호 효과로 알려져 있으며, 항암, 항알츠하이머, 항파킨슨, 항당뇨 효과 등 다양한 치료적 가능성이 연구되어 왔다. 이 성분의 안정성과 잠재적 부작용을 분석한 이번 연구는 실리마린이 대부분의 인간 및 동물 연구에서 안전하다는 결론을 도출했다. 다만 일부 소화불량 같은 경미한 부작용 및 드물게 주요 독성 반응이 보고되었고 고용량 사용 시 주의가 필요하다고 언급되었다.

간 질환 치료 및 보호 효과

간 보호 효과: 실리마린은 간 세포막을 안정화하고 간세포를 손상으로부터 보호하는 역할을 한다. 이는 실리마린이 간에서 활성산소(ROS) 제거를 촉진하고, 염증 반응을 억제함으로써 이루어진다. 예를 들어, 실리마린은 간독성을 유발할 수 있는 약물이나 독성 물질로부터 간을 보호하고, 간 효소 수치를 안정적으로 유지하여 간 기능을 개선한다.
비알콜성 지방간질환(NAFLD) 및 간섬유화에 대한 효과: 비알콜성 지방간질환이나 간섬유화와 같은 질환에서 실리마린의 치료 효과가 여러 연구에서 확인되었다. 실리마린은 간세포 내 지방 축적을 줄이고 인슐린 저항성을 개선하여, NAFLD의 진행을 억제하는 데 긍정적인 영향을 미친다. 이는 실리마린이 지질 대사 및 염증을 조절하는 효능을 가지고 있기 때문이다.

항산화 및 항염증 효과

항산화 작용: 실리마린은 산화적 스트레스가 원인이 되는 세포 손상을 방지하는 데 도움을 준다. 이는 활성산소와 같은 유해 물질을 중화하는 항산화 효소의 활동을 촉진하기 때문이다. 이러한 항산화 작용은 간뿐만 아니라 전신의 염증 반응을 줄여주는 효과도 있으며, 특히 심혈관계 질환 예방에도 기여할 수 있다.
염증성 질환에 대한 보호 효과: 실리마린은 관절염과 같은 염증성 질환의 증상을 완화하는 데도 유익한 효과가 있다. 연구에 따르면 실리마린은 염증을 일으키는 주요 인자인 인터루킨과 같은 염증성 사이토카인의 생성을 억제하는 역할을 한다. 이를 통해 염증성 질환의 발병과 증상을 줄이는 데 기여할 수 있다.

항암 및 종양 억제 효과

종양 세포 성장 억제: 실리마린은 암세포의 성장을 억제하고 전이를 방지하는 효과가 있다. 예를 들어, 실리마린은 유방암, 전립선암, 대장암 등의 특정 암세포에서 세포 주기를 억제하고 세포 자살을 유도하는 기전을 통해 종양 억제 효과를 발휘한다.
항암 치료 시 보조 효과: 실리마린은 일부 항암 화학 요법의 독성을 줄이고 항암 효과를 향상시키는 데 유익할 수 있다. 연구에 따르면 실리마린은 항암제에 의해 발생할 수 있는 간 독성 및 손발 증후군과 같은 부작용을 감소시키는 데 도움이 된다. 이는 암 치료 중 간 건강을 유지하거나 항암 부작용을 완화하는 데 중요한 역할을 할 수 있다.

소화기 및 면역 관련 부작용

소화기계 부작용: 실리마린은 일반적으로 안전하지만, 일부 사람들에게는 경미한 소화불량, 구역, 복부 통증과 같은 부작용이 나타날 수 있다. 그러나 이러한 부작용은 일시적이며, 보통 치료 용량 내에서는 큰 문제가 되지 않는다.
면역 관련 부작용: 면역력 저하와 관련된 주요 부작용은 나타나지 않았다. HIV 감염 환자와 같은 면역 저하 환자에게도 실리마린 투여가 안전하다고 보고되었으며, 특별한 면역 억제 반응은 확인되지 않았다.

Silymarin의 독성 및 안전성

1. 실리마린의 일반적 안전성

인체 연구: 대부분의 임상 시험에서 치료 용량 내의 실리마린(예: 140mg 하루 3회, 최대 700mg 하루 3회)은 안전하게 사용될 수 있으며, 경미한 위장 장애(예: 메스꺼움, 설사) 외에 주요 독성이 관찰되지 않았다. 이는 다양한 간 질환 환자와 건강한 지원자에게도 확인되었다.
동물 연구: 설치류에 대한 장기 시험(최대 2년)에서도 높은 용량의 실리마린 투여가 주요 독성 없이 잘 견뎌졌다. 다만, 높은 용량(50,000ppm 이상)에서는 쥐의 체중 감소 및 일부 생식 세포 활동 저하가 보고되었다.

2. 생식 및 발달 독성

임신 중 안전성: 일부 임상 연구는 임신 중 실리마린의 안전성을 뒷받침하였으나 다른 동물 연구에서는 임신 중 고용량 실리마린이 태아의 체중 감소와 안면, 척추 이상 등의 기형을 유발할 가능성을 보였다. 따라서 임신 중 실리마린 복용은 주의가 필요하며, 추가 연구가 요구된다.

3. 유전 독성 및 세포 독성

유전 독성 평가: 실리마린은 특정 세균(Salmonella typhimurium) 실험에서 돌연변이를 유발할 가능성이 있었으나, 고농도에서도 인간 세포에 대해 주요 유전 독성 또는 세포 독성이 없는 것으로 나타났다. 이는 일반적인 치료 용량에서는 실리마린의 유전적 안전성이 높음을 시사한다.

4. 약물 상호작용

약물 대사 효소에 미치는 영향: 실리마린은 일반적인 치료 용량에서는 주요 약물 대사 효소(CYP450)에 유의미한 영향을 미치지 않지만, 특정 성분은 일부 약물(예: 와파린)과 상호작용할 수 있어 이러한 약물을 복용 중인 환자에게는 주의가 필요하다.

그래프 설명

Dosage by Condition
- 각 질환에 대해 실리마린의 하루 복용량을 나타낸다. Hepatitis C(C형 간염)는 700mg의 높은 용량을 사용하며, Diabetes(당뇨)나 Tuberculosis(결핵)는 140mg으로 비교적 낮은 용량이 사용됩니다. 복용량 차이는 질환에 따라 실리마린의 필요 용량이 달라짐을 보여준다.
Treatment Duration by Condition
- 질환별로 실리마린을 복용한 치료 기간을 나타낸다. Hepatitis C 치료는 24주로 가장 길게 진행되며, Diabetes는 3주로 짧다. 이는 각 질환의 특성에 따라 필요한 치료 기간이 다르다는 점을 시사한다.
Adverse Effects by Condition
- 각 질환에서 실리마린 복용 시 발생한 부작용 비율을 나타낸다. Diabetes와 Tuberculosis에서 부작용 비율이 비교적 높고, NAFLD에서는 가장 낮다. 이는 각 질환에 따라 실리마린 복용 시 부작용 발생 빈도가 다를 수 있음을 보여준다.
Improvement Rate by Condition
- 실리마린 복용 후 각 질환에서 개선된 비율을 나타낸다. NAFLD와 Diabetes의 개선율이 높아 실리마린이 이들 질환에서 비교적 효과적임을 보여주며, Tuberculosis의 개선율은 상대적으로 낮게 나타난다.

결론

실리마린은 특히 간 건강을 관리하는 데 있어 중요한 성분이다. 간 손상이 우려되는 상황(예: 알코올 섭취, 특정 약물 사용)에 실리마린 보충제를 사용하는 것이 도움이 될 수 있다. 다만, 실리마린이 일부 약물과 상호작용할 수 있으므로, 병용 시 전문가의 상담이 권장된다.

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밀크시슬 추출물의 안전성 검토: 실리마린의 치료 가능성과 독성

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