Desmoplastic Small Round Cell Tumors: Clinical Presentation, Molecular Characterization, and Therapeutic Approach of Seven Patients (2024)
https://doi.org/10.1155/2024/5036102
연구 개요
이 연구는 독일 울름대학병원에서 치료받은 7명의 결합조직형성 소원형세포 종양(DSRCT, Desmoplastic Small Round Cell Tumor) 환자를 분석해, 기존 치료의 한계와 새로운 분자 표적 치료 가능성을 제시한 사례 보고다. DSRCT는 복강 내에서 주로 발생하는 극도로 공격적인 희귀 육종으로, 20~30대 초반 젊은 연령층에서 흔히 발견된다. 모든 환자는 복부 종괴와 복막 전이로 진단되었으며, 대부분 빠르게 전이와 재발을 보였다. 연구진은 각 환자에 대해 면역조직화학(IHC), 형광동소교잡법(FISH), 차세대염기서열분석(NGS), OncoScan array를 이용해 종양의 분자유전학적 특징을 조사했다. 또한 환자별로 다양한 화학요법, 수술, 방사선 치료, 표적치료를 적용해 반응을 추적했다.
주요 연구 결과 요약
1) 환자군 특징
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남성 6명, 여성 1명, 평균 진단 연령 24.8세(21~34세)
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모두 복부 종괴를 동반했고, 대부분 복막 혹은 간·림프절 전이 동반
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일부는 경부 림프절에서 조직학적으로 진단됨
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모든 환자에게서 EWSR1-WT1 유전자 전좌[t(11;22)(p13;q12)]가 검출되어, 진단적 특징 확인
2) 조직학 및 분자유전학 분석
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종양은 전형적인 섬유기질(Desmoplastic stroma) 내 작은 둥근 세포 군집으로 구성
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면역조직염색 결과
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Desmin, WT1, Cytokeratin, Vimentin, CD56 양성
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Cyclin D1 단백질 과발현이 모든 환자에서 확인
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OncoScan 분석에서 CCND1(=Cyclin D1) 유전자 증폭이 2명에게서 발견됨
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또한 FGFR4·PDGFRB·FGF1 등 성장인자 관련 유전자 복제수 증가 확인
→ 세포주기 조절 경로(CDK4/6–Cyclin D1–Rb) 이상이 DSRCT의 주요 병인으로 제시됨
3) 치료 접근 및 반응
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평균 5개의 치료 라인(3~8차 치료) 적용
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1차 치료 대부분은 고용량 화학요법(유잉 육종 프로토콜, CWS, PEB 등)
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완전관해(CR) 1명, 부분반응(PR) 3명, 안정(SD) 3명
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나머지는 모두 진행(PD)
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2차 이후는 다양한 조합치료
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파조파닙(pazopanib): 7명 모두 사용, 평균 4개월 반응 유지
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팔보시클립(palbociclib, CDK4/6 억제제): 4명 사용, 평균 4.5개월 반응 유지
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이 중 3명은 PFS(무진행 생존기간) 비율이 1.3 이상, 즉 이전 치료보다 질병 진행이 늦어짐
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트라벡테딘(trabectedin)과 CXCR4 표적 방사리간드 치료도 일부 환자에서 시도
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면역관문억제제(니볼루맙) 투여 사례도 있었지만, 효과는 제한적이었다.
연구 결론
이 연구는 DSRCT가 단일한 유전자 이상(EWSR1-WT1 전좌)뿐 아니라 Cyclin D1의 과발현과 CCND1 유전자 이득을 동반하는 세포주기 조절 이상을 보인다는 점을 밝혀냈다. 이 발견은 CDK4/6 억제제(예: 팔보시클립, 리보시클립)를 새로운 치료 전략으로 고려할 수 있는 근거를 제공한다. 비록 전체 생존율 향상은 아직 제한적이지만, 표적치료를 조합한 다단계(multimodal) 접근이 일부 환자에서 질병 진행을 늦추는 효과를 보였다. 연구진은 향후 DSRCT 치료에서 분자유전학적 특성에 기반한 맞춤형 치료가 필요하다고 제안했다.
핵심 요약
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DSRCT는 EWSR1-WT1 전좌가 특징인 치명적 복강육종이다.
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모든 환자에서 Cyclin D1 단백질 과발현이 확인되어 세포주기 조절 이상이 중심적 병인으로 보인다.
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CDK4/6 억제제(팔보시클립) 치료는 일부 환자에게서 진행 억제 효과를 보였다.
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향후 DSRCT 치료는 기존 화학요법 중심에서 분자 표적 기반의 개인 맞춤 치료로 전환이 필요하다.
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