Desmoplastic Small Round Cell Tumors: A Case Series of a Rare Tumor and Literature Review (2023)

https://doi.org/10.31557/apjcc.2023.8.3.627-631

 

Desmoplastic Small Round Cell Tumor(DSRCT)는 1989년 Gerald와 Rosai에 의해 처음 기술된 매우 희귀하고 치명적인 복강 내 악성 연부조직육종이다. 대부분 청소년기에서 젊은 성인 남성에게 발생하며, 유전적 수준에서는 EWSR1과 WT1 유전자 융합(t(11;22)(p13;q12))이 특징적이다. 이 융합으로 생성된 단백질은 PDGFRα(Platelet-derived growth factor receptor alpha) 신호를 활성화시키며, 이는 종양의 성장과 침윤을 유도한다. 본 연구는 인도 MVR Cancer Centre에서 진단·치료된 3건의 DSRCT 사례를 보고하면서 진단의 어려움, 치료 접근의 한계, 그리고 향후 표적치료 가능성을 함께 검토했다

 

임상적 특성과 발병 양상

1) 일반적 발병 특성

• 평균 발병 연령: 약 22세

• 남성 : 여성 = 4 : 1

• 주요 발생 부위: 복강 내, 특히 장간막·대망·복막 표면

• 주요 전이 부위: 간, 림프절, 골수, 폐

• 증상: 복부 팽만, 지속적 통증, 배변습관 변화, 체중 감소, 복수, 장폐색 등

• 영상학적 특징: 복부 전반에 걸쳐 다발성 결절이 퍼져 있으나 명확한 기시 장기가 없음

2) 병리학적 특징

• 소원형 청색세포(small round blue cells)가 섬유성 간질 속에 퍼져 있으며 세포질이 적고 핵-세포질 비율(NC ratio)이 매우 높음

• 면역조직화학염색에서 Desmin, Cytokeratin (Pan CK), WT1 양성을 보임

• 세포들은 상피성·신경성·근육성·중간엽성 마커를 동시에 발현해, 다분화 특성을 지닌다.

• EWSR1-WT1 융합 유전자 검사(FISH, RT-PCR)가 확진에 결정적이다.

 

사례별 치료 경과

사례 1: 항암 반응 일시적, 간 기능 악화로 완화치료 전환

• 42세 남성, 복부 종괴와 통증으로 내원

• 초기 진단: 비호지킨 림프종 → 단일제 Carboplatin 투여 → 무반응

• 재생검: DSRCT 확진

• 치료 과정

  1. 저용량 Cyclophosphamide → 효과 없음

  2. Vincristine + Adriamycin + Cyclophosphamide (VAC) 50% 용량 → 2회 후 부분 호전

  3. Ifosfamide + Etoposide (IE) 6회 투여 → 영상상 반응 보였으나 황달 및 간부전 진행

• 최종적으로 Performance status 저하로 완화치료(palliative care)만 가능했다.

결과: 질병 진행성 빠르고, 간 전이로 인한 치료 불가능 상태로 악화.

 

사례 2: EWSR1 재배열 양성, VAC 치료로 부분 관해 유지

• 21세 남성, 배변 이상 및 골반 통증

• 초진에서 요로상피암으로 오진

• PET-CT: 복막, 간, 폐, 골수 전이 동반

• 재생검 및 NGS 검사: EWSR1 유전자 재배열 양성 → DSRCT 확진

• 치료

  • VAC 요법 6회 → 영상상 부분 관해(partial response)

  • 이후 Etoposide + Cyclophosphamide로 유지요법 진행 중

결과: 임상적으로 반응 양호, 항암 내약성 좋음

 

사례 3: EWS-WT1 전위 확인, 유잉 프로토콜로 부분 반응

• 20세 남성, 요통 및 배변 이상으로 내원

• 초기 직장암으로 오진, 간 생검 결과 DSRCT 확진

• 분자검사에서 EWS-WT1 전위 확인

• 치료

  • VAC/IE 교대요법(Ewing 육종 프로토콜)

  • 4주기 후 CT상 부분 반응, 이후 6주기 진행 중

결과: 종양 크기 감소, 전이 병소 일부 축소

 

영상·진단적 특징 요약

• CT/MRI에서 복강 내 다발성 결절이 관찰되며, 특정 장기에 국한되지 않음

• Bellah et al. (2005) 연구에서는 DSRCT의 전형적 영상 소견으로 '복막 및 장간막 표면의 다수 종괴, 대망 비후, 장벽 침윤'을 제시했다.

• 본 사례에서도 세 환자 모두 복강 내 광범위 병변을 보여 진단 시 이미 4기였다.

 

치료 접근 및 문헌 비교

1) 수술적 치료

• 완전 절제(CRS)가 이상적이지만, 대부분의 환자가 진단 당시 다발성 전이로 불가능

• 일부 연구에서 CRS + HIPEC (고온복강항암요법) 병행 시 생존기간이 유의하게 증가

  • 무재발 생존(RFS): 14.9개월 vs 4.5개월 (p=0.0012)

  • 전체 생존(OS): 44.3개월 vs 12.5개월 (p=0.0013)

• 그러나 다른 연구에서는 명확한 생존 이득이 없다는 보고도 있어 논란 지속

2) 항암요법

• 대부분 유잉육종(Ewing sarcoma) 프로토콜에 기반

  • 대표적 예

    • P6 프로토콜 (Kushner 등): Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, Ifosfamide, Etoposide + 자가조혈모세포이식(ASCT)

    • VAIA 프로토콜 (Scheer 등): Ifosfamide, Vincristine, Doxorubicin, Actinomycin D

  • VAIA 요법은 무사건 생존기간(EFS) 29.4개월로 가장 양호한 결과를 보였다.

• 본 연구에서는 모든 환자에게 Ewing 기반 VAC/IE 병용요법을 사용

  • 1번 환자: 반응 일시적

  • 2, 3번 환자: 부분 반응 유지 중

3) 방사선치료

• DSRCT는 방사선 감수성이 어느 정도 있으나, 복강 내 전이 특성상 전신 노출 부작용이 커 선택적으로만 적용된다.

 

예후 및 생존 분석

• 문헌상 중앙 생존기간(Median Survival)은 약 17~25개월 수준

• 적극적 다중 치료를 받은 경우 일부 환자는 3년 이상 생존했지만 완치는 드물다.

• 예후 향상 요인

  • 수술적 절제 가능

  • 30세 이하의 젊은 연령

  • 국소화된 병변

  • 복강 내 국한된 전이(폐·골 전이 없음)

 

새로운 치료 타깃과 연구 동향

1) mTOR 경로 억제제

• Temsirolimus, Sirolimus가 일부 환자에서 질병 진행 지연을 유도했지만, 반응은 일시적이었다.

• mTOR 경로는 DSRCT의 세포 성장 신호에 핵심적으로 관여하며, 정밀의학적 치료 후보로 주목받고 있다.

2) 안드로겐 수용체 억제

• 젊은 남성 환자 비율이 압도적으로 높아 테스토스테론 의존성 기전이 제기됨.

• Anti-androgen 요법 시도 결과 일부 환자에서 3~4개월 생존 연장을 보였지만, 통계적 유의성은 부족했다.

3) 기타 표적 및 면역치료

• c-Met 신호경로, DNA 손상 복구 경로, NTRK 억제제, 면역관문억제제 등 다양한 신약이 전임상 단계에서 연구 중이다.

• 특히 NTRK 억제제는 소수의 DSRCT 세포주에서 부분 관해 효과를 보여 향후 임상시험이 예정되어 있다.

 

결론

DSRCT는 EWSR1-WT1 유전자 융합을 특징으로 하는 고악성 복막 육종으로 진단 시 대부분이 복강 내 전이 상태이며, 현재의 항암 및 수술적 접근만으로는 근본적 생존 개선이 어렵다. 유잉 육종 프로토콜 기반 항암요법이 가장 널리 사용되고 있으나 반응은 제한적이다. 다학제 치료팀(MDT)의 통합적 접근이 생존 향상 전략이며, 향후 분자표적치료와 면역치료의 도입이 필수적이다. 현 시점에서 DSRCT는 치료 성과가 낮고 예후가 불량하지만 정밀의학 기반의 신약 연구가 진행 중이라는 점에서 미래 치료 가능성은 존재한다.

 

참고 요약

• 종양 기원: 다분화 중간엽 전구세포

• 병리 표지: Desmin(+), Cytokeratin(+), WT1(+), EWSR1-WT1 전위

• 평균 생존: 17–25개월

• 최선의 치료: Ewing 기반 항암요법 + CRS ± HIPEC

• 유망한 신치료: mTOR, 안드로겐 수용체, c-Met, NTRK 경로 억제제