Milk thistle (Silybum marianum): A concise overview on its chemistry, pharmacological, and nutraceutical uses in liver diseases (2018)

https://doi.org/10.1002/ptr.6171

 

해당 리뷰 논문은 밀크씨슬(Silybum marianum)의 주요 성분인 실리마린(silymarin)과 관련된 간 질환에서의 치료적 잠재력을 다루고 있다. 밀크씨슬은 항염증, 항산화, 항섬유화, 간 재생 촉진 등 다양한 약리작용을 가지며 특히 알코올성 간 질환, 비알코올성 지방간, 바이러스성 간염, 약물 유발성 간 손상 등의 질환에 긍정적인 영향을 미친다고 보고된다. 논문은 또한 밀크씨슬의 활성 성분이 간 섬유화의 진행을 늦추고 간 기능 회복을 촉진하는 데 기여할 수 있다고 결론지었다.

 

주요 연구 결과

1. 화학적 구성

   • 밀크씨슬의 주성분인 실리마린(silymarin)은 주로 실리빈(silybin), 이소실리빈(isosilybin), 실리디아닌(silydianin), 실리크리스틴(silychristin) 등의 플라보놀리그난(flavanolignan)으로 구성되어 있다. 실리마린은 강력한 항산화 효과로 간세포를 보호하며, 특히 간의 산화적 손상을 줄여주는 역할을 한다.
   • 이 성분들은 세포 내에서 활성산소종(reactive oxygen species, ROS)을 억제하고, 간에 해로운 화합물의 축적을 방지한다. 실리마린의 플라보놀리그난은 또한 면역계에 긍정적인 영향을 미쳐 염증 반응을 감소시키는 데 도움을 준다.
      

2. 약리학적 효과

   • 항염증 및 면역조절 작용: 실리마린은 항염증 작용을 통해 간의 염증을 줄여주며 특히 TNF-α와 같은 염증성 사이토카인의 생성을 억제한다. 이를 통해 염증성 간 손상을 감소시키고 면역조절을 통해 자가면역성 간염과 같은 면역 매개 질환에서 보호 효과를 나타낸다.
     • 실리마린은 NF-κB 경로를 억제하여 염증 반응을 완화하고, 이는 간세포가 지속적인 염증으로부터 손상되는 것을 방지하는 데 효과적이다.
   • 항섬유화 및 간 재생: 간 질환에서는 손상된 간세포가 섬유화 과정을 통해 간의 기능을 잃을 위험이 있다. 실리마린은 간 섬유화를 억제하는 효과가 있으며, 활성화된 간성상세포(hepatic stellate cell)의 활동을 억제하여 섬유화 진행을 늦추는 것으로 나타났다.
     • 실리마린은 손상된 간세포의 재생을 촉진하는 작용도 있으며, 간세포의 RNA 합성을 증가시켜 간세포가 빠르게 회복할 수 있도록 돕는다. 이는 간 기능이 손상되었을 때 회복을 촉진해 간 기능을 유지하는 데 큰 도움을 줄 수 있다.
   • 항산화 효과: 실리마린은 활성산소종의 생성을 억제하고, 자유 라디칼을 직접적으로 제거하여 간세포 손상을 방지한다. 항산화 작용은 특히 비알코올성 지방간(NASH)과 같은 질환에서 중요한 역할을 한다.
     • 실리마린은 또한 항산화 효소(예: 슈퍼옥사이드 디스뮤타제)의 활동을 촉진하며 간세포에서 항산화 경로를 활성화하여 스트레스를 줄여준다. 이러한 효과는 산화적 스트레스를 낮춰주어 간 건강을 유지하는 데 기여한다.
   • 독성 차단: 실리마린은 약물 유발성 간 손상에서 간세포를 보호하는 데 도움을 준다. 예를 들어, 간독성 약물이나 독성 물질이 간세포에 축적되는 것을 막고, 세포막의 안정성을 높여 외부 독소로부터 보호한다.
     • 특히 실리마린은 특정 약물의 간독성을 줄여주며 세포막에 결합하여 외부의 독성 물질이 세포 내로 들어오는 것을 차단하는 효과를 보였다.
        

3. 임상 적용

   • 알코올성 간 질환: 여러 연구에 따르면 실리마린은 알코올성 간경변 환자들에게 사망률 감소 효과를 보였으며 간 효소 수치를 감소시키는 항산화 작용을 통해 간 손상을 줄여주는 것으로 나타났다.
     • 예를 들어, 실리마린을 장기간 복용한 환자들은 간기능이 회복되고 특히 알코올성 간 질환의 주요 지표인 ALT 및 AST 수치가 안정적으로 유지된다는 결과가 있다.
   • 비알코올성 지방간(NASH): 비알코올성 지방간에서 실리마린은 간 효소 수치를 낮추고 간의 지방 축적을 줄여주는 효과가 보고되었다. 특히, 실리마린을 비타민 E와 함께 복용할 때 그 효과가 더 크다고 알려져 있다.
     • 이중 맹검 연구에서 실리마린 복용 환자군은 간 지방의 축적이 줄어들고 간 염증이 감소하며 혈당 조절 능력 또한 향상된 것으로 나타났다.
   • 바이러스성 간염: 실리마린이 B 및 C형 간염 환자의 간 손상을 감소시키는 데 도움이 될 수 있다고 보고되었으나 아직 충분한 임상적 증거가 부족하여 치료제로 사용하기 위해서는 추가적인 연구가 필요하다.
     • 실리마린을 고용량으로 투여한 환자군에서는 간 효소 수치가 일부 감소하는 효과가 있었지만 표준 치료와 비교할 때의 차이는 크지 않았다.

 

 

그래프 설명

1. ALT Reduction

   • ALT(알라닌 아미노전이효소) 수치는 간 손상과 관련이 깊다. 밀크씨슬 섭취는 ALT 수치를 낮추는 데 도움을 주며, 특히 알코올성 간 질환에서 20%의 ALT 감소 효과가 있었다. 이는 밀크씨슬이 간 손상을 줄이는 데 도움이 될 수 있음을 시사한다.

2. AST Reduction

   • AST(아스파르테이트 아미노전이효소)도 간 손상의 지표이다. 밀크씨슬은 AST 수치도 낮추며 알코올성 간 질환에서 가장 큰 감소 효과(18%)를 보였다. ALT와 유사하게 간 기능 개선에 기여할 수 있는 잠재력을 나타낸다.

3. Liver Stiffness Improvement

   • 간 경직도는 간의 섬유화 및 손상 정도를 나타낸다. 밀크씨슬 섭취는 간 경직도를 개선하여 간의 유연성과 기능을 유지하는 데 도움이 되며 알코올성 간 질환에서 가장 큰 개선 효과(25%)를 보였다. 이는 간 건강을 전반적으로 개선할 수 있음을 시사한다.

4. Fibrosis Progression Inhibition

   • 간 섬유화의 진행 억제는 간 질환의 악화를 방지하는 데 중요하다. 밀크씨슬은 간 섬유화의 진행을 억제하는 효과를 보이며 알코올성 간 질환에서 30%의 억제율을 나타내었다. 이는 간 질환이 심화되는 것을 막아주는 보호 효과를 의미한다.

 

결론

밀크씨슬은 전반적인 간 건강 개선과 간 보호 효과로 개인의 간 건강 관리에 유용한 보조제일 수 있다. 특히, 알코올성 간 질환 또는 비알코올성 지방간과 같은 만성 간 질환을 가진 사람들에게 실리마린이 도움을 줄 수 있다. 다만, 효과적인 치료 수단으로 권장되기 위해서는 추가적인 대규모 임상 연구가 필요하다. 현재까지의 연구를 통해, 밀크씨슬은 간 건강 유지와 간 손상 예방을 위한 보조제로서 가치를 가지며 특히 항산화, 항염증, 항섬유화 효과는 장기적인 간 건강 관리에 중요한 역할을 할 수 있다.

 

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