Riboflavin Supplementation in Patients with Crohn’s Disease [the RISE-UP study] (2019)

https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjz208

 

해당 논문은 크론병(Crohn’s Disease, CD)을 앓고 있는 환자들에게 리보플라빈(비타민 B2) 보충이 미치는 영향을 평가하기 위해 진행된 연구이다. 리보플라빈은 체내에서 항산화 및 항염증 작용을 수행하며, 장내 미생물 균형을 조절하는 데 도움을 줄 수 있다. 연구의 목적은 리보플라빈이 환자의 임상 증상, 염증 수준, 산화 스트레스, 그리고 장내 미생물 구성에 어떤 변화를 일으키는지 확인하는 데 있었다.

 

연구 설계 및 방법

1. 대상자 및 모집

   • 대상: 19~67세의 크론병 진단을 받은 환자 70명
   • 대상자 분류: 대변 칼프로텍틴 수치(염증 표지자)를 기준으로 염증이 낮은 그룹(FC < 200 µg/g)과 높은 그룹(FC > 200 µg/g)으로 나눔

2. 보충 및 기간

   • 제공된 보충제: 하루 100mg의 리보플라빈
   • 섭취 기간: 3주간

3. 분석 지표

   • 임상 증상 평가: 하비-브래드쇼 지수(Harvey-Bradshaw Index, HBI)
   • 염증 수준 측정: 혈청 염증 표지자인 C-반응 단백질(CRP) 및 인터루킨-2(IL-2) 수치
   • 산화 상태 분석: 플라즈마 유리 티올 농도 측정
   • 장내 미생물군 분석: 형광 제자리 혼성화(FISH) 및 메타유전체 분석(MGS)
   • 삶의 질 평가: 염증성 장질환 설문(IBD-Q)을 통해 환자의 신체적, 정서적, 사회적 기능 평가

4. 제외 기준

   • 항생제, 프로바이오틱스 또는 비타민 B2 보충제를 3주 이내에 섭취한 환자
   • 중증의 크론병 환자(HBI > 12)

 

연구 결과

1. 염증 감소 효과

   • CRP 감소: 보충 후 염증이 높은 그룹에서 CRP가 유의미하게 감소
   • IL-2 감소: 염증이 낮은 그룹에서 IL-2 수치가 현저히 감소
   • 혈소판 수와 적혈구 침강 속도(ESR) 또한 개선됨

2. 산화 스트레스 완화

   • 유리 티올 농도가 증가, 이는 체내 산화 스트레스가 감소했음을 의미
   • 이러한 변화는 특히 염증이 높은 그룹에서 두드러졌음

3. 임상 증상 개선

   • HBI 점수 감소: 보충 후 질병 활성 지수가 유의미하게 낮아짐
   • 삶의 질 개선: IBD-Q 결과, 신체적 증상과 전신 증상이 개선. 다만, 정서적 및 사회적 기능에서는 큰 차이가 없었음

4. 장내 미생물군 변화

   • Enterobacteriaceae 감소: 병원성 세균의 상대적 비율이 낮아짐
   • Faecalibacterium prausnitzii(유익균)와 같은 특정 유익균의 증가는 관찰되지 않음
   • 메타유전체 분석에서 장내 미생물 다양성에는 유의미한 변화가 없었음

 

세부 결과 해석

1. 염증 감소 메커니즘

   • 리보플라빈은 항염증 특성을 통해 염증성 사이토카인(IL-2, CRP) 감소를 유도
   • 염증 억제를 통해 크론병의 증상을 완화하는 데 기여

2. 산화 스트레스 완화 기전

   • 리보플라빈의 항산화 특성은 플라즈마 유리 티올 농도를 증가시켜 산화 손상을 줄임
   • 이는 항산화 효소 활성화와 관련이 있으며, 결과적으로 염증성 반응을 억제

3. 장내 미생물군의 미미한 변화

   • Enterobacteriaceae 감소는 장내 환경의 개선을 시사하나, 전체적인 미생물 다양성이나 주요 유익균 증가는 확인되지 않음
   • 연구 설계 상 짧은 보충 기간과 분석 도구의 민감도 한계로 인해 유의미한 변화가 적었을 가능성 존재

 

 

리보플라빈 보충의 효과

1. C-Reactive Protein (CRP)

• CRP는 염증 수준을 나타내는 혈액 지표입니다
  • 전체 환자 그룹: CRP가 3.71에서 3.20으로 감소
  • 염증이 낮은 그룹 (Low FC): 1.36에서 1.01로 감소
  • 염증이 높은 그룹 (High FC): 6.61에서 5.47로 감소
• 리보플라빈 보충이 특히 염증 수준이 높은 그룹에서 CRP를 유의미하게 감소시키는 데 효과적이었음을 보여준다.

2. Interleukin-2 (IL-2)

• IL-2는 염증 반응을 조절하는 주요 사이토카인이다.
  • 전체 그룹: 0.18에서 0.12로 감소
  • 염증이 낮은 그룹 (Low FC): 0.18에서 0.10으로 감소
  • 염증이 높은 그룹 (High FC): 0.18에서 0.12로 감소
• 염증이 낮은 그룹에서 IL-2 감소가 두드러졌으며, 이는 리보플라빈의 항염증 효과를 나타낸다.

3. Free Thiols

• 유리 티올은 체내 항산화 상태를 나타냅니다. 높은 수치는 산화 스트레스가 감소했음을 의미한다.
  • 전체 그룹: 13에서 16으로 증가
  • 염증이 낮은 그룹 (Low FC): 10에서 12로 증가
  • 염증이 높은 그룹 (High FC): 15에서 18로 증가
• 모든 그룹에서 유리 티올 농도가 증가해 리보플라빈이 산화 스트레스를 완화하는 데 기여했음을 확인할 수 있다.

 

연구 결론

리보플라빈 보충은 크론병 환자의 염증 수준(CRP, IL-2 감소)과 산화 스트레스(유리 티올 증가)를 효과적으로 완화했으며, 임상 증상(HBI 감소)과 삶의 질(QoL 개선)을 개선하는 데 긍정적인 영향을 미쳤다. 병원성 장내 세균(Enterobacteriaceae)의 감소가 관찰되었으나 장내 미생물 다양성에는 큰 변화가 없었다. 이는 리보플라빈이 크론병 관리에서 유용한 항염증 및 항산화 보조제로 작용할 가능성을 보여준다.

 

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