Lutein + Zeaxanthin and Omega-3 Fatty Acids for Age-Related Macular Degeneration:  The Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) Randomized Clinical Trial (2013)

https://doi.org/10.1001/jama.2013.4997

 

AREDS2는 나이 관련 황반변성(AMD, Age-related Macular Degeneration)의 진행 위험을 줄이기 위해 기존 AREDS 보충제(항산화 비타민과 미네랄)에 루테인과 지아잔틴, 오메가-3 지방산(DHA 및 EPA)을 추가한 보충 효과를 평가한 연구이다. 특히, 기존의 베타카로틴 제거 및 아연 용량 감소가 AMD 진행 위험에 미치는 영향을 함께 분석했다. 이 연구는 AMD 고위험군으로 분류된 50세에서 85세 사이의 4203명을 대상으로 하였으며, 중앙값 5년 동안 추적 관찰을 통해 진행 상황을 분석했다. 연구는 주요 AMD 진행(중심 지리적 위축 또는 신생혈관형 AMD)을 예방하기 위해 여러 보충제 조합의 효과를 평가하고 안전성도 검토했다.

 

쉬운 요약

• 주요 결과

  • 루테인-지아잔틴과 DHA/EPA 추가는 전체적으로 AMD 진행률을 유의미하게 낮추지 못함
  • 루테인-지아잔틴 섭취량이 낮은 그룹에서는 AMD 진행 억제 효과가 더 뚜렷함
  • 베타카로틴은 흡연자와 이전 흡연자에서 폐암 위험 증가
  • 아연 용량 감소는 AMD 진행률에 영향 없음

• 결론: 루테인-지아잔틴은 AMD 예방을 위한 안전하고 유망한 대체 보충제일 수 있으며, 흡연자는 베타카로틴 대신 이를 선택하는 것이 적절하다.

 

연구 방법

1. 연구 설계 및 참가자 특성

• 연구 설계: 다기관, 이중맹검, 위약대조, 2x2 요인 설계
• 참가자 특성
  • AMD 고위험군 조건 중 하나 충족
    • 양쪽 눈에 큰 드루젠이 있는 경우
    • 한쪽 눈에 고도 AMD가 있고 반대쪽 눈에 큰 드루젠이 있는 경우
  • 평균 연령: 73.1세
  • 흡연자, 고도 근시, 녹내장, 중증 당뇨망막병증 등 특정 안질환 및 전신질환 환자는 제외

2. 중재 및 그룹 분류

• 참가자들은 다음 4개의 주요 보충제 그룹에 무작위로 배정되었다.

  1. 루테인(10mg)-지아잔틴(2mg) 추가 보충
  2. DHA(350mg)-EPA(650mg) 추가 보충
  3. 루테인-지아잔틴과 DHA/EPA 병행
  4. 위약 그룹(기존 AREDS 보충제만 섭취 - 비타민 C 500mg, 비타민 E 400IU, 베타 카로틴 15mg, 아연 80mg, 구리 2mg)

• 추가적으로, 기존 AREDS 포뮬러의 조정을 평가하기 위해 2차 무작위 배정을 수행했다.

  1. 베타카로틴 제거
  2. 아연 용량 감소(80mg → 25mg)
  3. 베타카로틴 제거와 아연 용량 감소를 병행

3. 추적 관찰 및 데이터 수집

• 추적 기간: 중앙값 5년
• 결과 측정
  • 주요 결과: 고도 AMD 발생(중심 지리적 위축 또는 신생혈관 AMD)
  • 부차적 결과: 시력 손실(3줄 이상 감소), AMD 관련 치료 필요 여부, 부작용 발생

 

연구 결과

1. 루테인-지아잔틴 및 DHA/EPA 보충의 효과

• AMD 진행 위험 감소 효과
  • 루테인-지아잔틴을 추가한 그룹(HR 0.90, p=0.12)과 DHA/EPA를 추가한 그룹(HR 0.97, p=0.70) 모두 위약 그룹 대비 통계적으로 유의미한 AMD 진행 위험 감소 효과를 보이지 않았다.
  • 루테인-지아잔틴과 DHA/EPA를 병행 보충한 그룹(HR 0.89, p=0.10)에서도 위약 그룹 대비 유의미한 차이는 없었다.
  • 하지만 루테인-지아잔틴 보충은 루테인-지아잔틴 섭취량이 낮은 그룹(최하위 20%)에서 유의미한 효과(HR 0.74, p=0.01)를 보였다. 이는 영양 상태가 부족한 사람들에게 더 효과적일 수 있음을 시사한다.

2. 기존 AREDS 포뮬러 수정 효과

• 베타카로틴 제거

  • 기존의 베타카로틴 섭취가 흡연자와 이전 흡연자에서 폐암 위험을 증가시켰다(2.0% vs 0.9%, p=0.04).
  • 루테인-지아잔틴이 베타카로틴을 대체할 안전하고 효과적인 성분으로 제안되었다.
  • 베타카로틴과 루테인-지아잔틴을 함께 섭취한 경우, 혈중 루테인-지아잔틴 농도가 감소하는 경쟁적 흡수 현상이 확인되었다.

• 아연 용량 감소

  • 기존 아연 80mg에서 25mg으로 용량을 줄인 경우에도 AMD 진행 위험은 유의미한 변화가 없었다(HR 1.06, p=0.32).
  • 이는 고용량 아연이 필수적이지 않을 수 있음을 시사한다.

 

 

그래프 설명

1. Progression to Advanced AMD (고도 AMD 진행 비율)

• 연구 참가자들이 5년 동안 고도 AMD로 진행된 비율을 보여준다.
  • Placebo(위약) 그룹: 31%
  • Lutein + Zeaxanthin(루테인-지아잔틴) 그룹: 29%
  • DHA + EPA(오메가-3 지방산) 그룹: 31%
  • 두 보충제를 병행한 그룹: 30%
• 의미
  • 보충제 그룹들 간에 통계적으로 유의미한 차이는 없었다.
  • 루테인-지아잔틴 그룹에서 약간의 감소가 관찰되었지만, 이 효과는 섭취량이 낮은 하위 그룹에서 더 뚜렷했다.

2. Lung Cancer Risk by Supplementation (보충제와 폐암 위험)

• 베타카로틴과 관련된 보충제 사용 여부가 폐암 위험에 미치는 영향을 보여준다.
  • Placebo 그룹: 2.0%
  • Lutein + Zeaxanthin 그룹: 1.5%
  • DHA + EPA 그룹: 2.1%
  • 두 보충제를 병행한 그룹: 1.6%
• 의미
  • Placebo와 DHA + EPA 그룹에서 폐암 위험이 상대적으로 높았다.
  • 이는 베타카로틴이 흡연자 또는 이전 흡연자에서 폐암 위험을 증가시킬 수 있음을 보여준다.
  • 루테인-지아잔틴이 베타카로틴의 안전한 대체제로 권장될 가능성을 시사한다.

 

연구의 시사점

1. 루테인-지아잔틴의 대체 가능성

   • 베타카로틴 섭취로 인한 폐암 위험을 고려할 때, 루테인-지아잔틴은 보다 안전한 대체제로 사용될 수 있다.

2. 영양 상태에 따른 차별적 효과

   • 루테인-지아잔틴은 섭취량이 부족하거나 영양 상태가 저조한 사람들에게 더 큰 효과를 보일 가능성이 있다.

3. 아연 용량 조정의 필요성

   • 기존 AREDS 포뮬러의 고용량 아연이 필수적이지 않을 수 있다. 이는 불필요한 부작용 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있다.

4. 종합적인 영양 관리 중요성

   • AMD 예방 및 진행 지연을 위해 단일 보충제보다는 종합적인 영양 관리와 정기적인 안과 검사가 필수적이다.

 

연구 결론 및 권장 사항

루테인-지아잔틴과 DHA/EPA는 기존 AREDS 보충제에 비해 AMD 진행 위험을 유의미하게 낮추지는 못했다. 그러나 루테인-지아잔틴은 베타카로틴의 안전한 대체제로서 가능성을 보여주었고, 특히 루테인-지아잔틴 섭취가 적은 사람들에게는 유의미한 효과가 있었다. AMD 고위험군은 정기적인 안과 검사를 받고 영양 상태를 최적화하여 AMD 진행 위험을 줄이는 것이 중요하다.

 

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