High expression level of ERBB2 and efficacy of trastuzumab deruxtecan in desmoplastic small round cell tumour: a monocentric case series report (2025)
https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2025.104133
유잉형 소세포육종과 유사한 Desmoplastic Small Round Cell Tumor(DSRCT)는 매우 드문 연부조직육종으로, EWSR1::WT1 유전자 전좌를 특징으로 하는 악성도가 극히 높은 암이다. 대부분 진단 당시 복막 전이와 간·폐 전이를 동반하며, 다약제 항암·수술·방사선 치료를 병합해도 5년 생존율이 10% 미만일 정도로 예후가 나쁘다. 이번 연구는 프랑스 리옹의 Centre Léon Bérard에서 13명의 DSRCT 환자 조직을 분석해 HER2(ERBB2) 발현 수준을 측정하고, 트라스투주맙 데룩스테칸(trastuzumab deruxtecan, T-DXd) 치료를 받은 3명의 전이성 환자 사례를 후향적으로 관찰한 보고이다.
연구 방법
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샘플 및 분석
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2017년 이후 수집된 DSRCT 조직 13건을 전장 엑솜 RNA 시퀀싱(Whole-Exome RNA Sequencing, WERS) 으로 분석
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다른 1725개의 육종 샘플과 비교해 ERBB2 발현 수준을 정량화
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임상 사례:
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기존 항암제(빈크리스틴·독소루비신·사이클로포스파미드·이포스파마이드·에토포사이드 등) 치료에 실패한 전이성 재발 환자 3명
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3명 모두 다학제 종양위원회 논의를 거쳐 T-DXd(5.4 mg/kg, 3주 간격) 투여 시작
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치료 반응은 CT, PET-CT로 평가
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연구 결과 요약
1) ERBB2(HER2) 발현 수준
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모든 DSRCT 샘플에서 ERBB2 RNA 발현량이 매우 높게 나타남
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다른 1725개의 육종 아형 중 가장 높은 발현치를 기록함
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수치로는 log2(TPM+1) 기준 5 이상, 통계적으로 유의한 차이(p = 7.8×10⁻⁸)
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이는 DSRCT가 HER2 표적 치료에 반응할 가능성이 높음을 시사
2) T-DXd 치료 효과
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환자 1 (38세 남성)
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복막·간·폐 전이. 기존 항암에 내성
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T-DXd 3주기 후 통증 소실, 복수 감소, 방사선학적 부분관해(PR) 관찰
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5주기 후 대사적 부분반응(Partial Metabolic Response) 유지
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환자 2 (28세 남성)
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복막·간 전이, 산소요법이 필요할 정도로 상태 악화
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T-DXd 3주기 후 호흡 개선, 진통제 중단, 6주기 후 간·폐 병변 완전소실
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환자 3 (32세 남성)
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복막·간·폐·골 전이
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T-DXd 1주기 후 두개골 전이 소실, 이후 복막·골 병변의 소실 및 퇴축 관찰
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- 세 명 모두 치료 반응이 3개월 이상 유지 중이며, 부작용으로 인한 중단은 없음
연구 해석
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DSRCT는 현재까지 표적치료제가 거의 없는 난치성 육종이다.
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이번 연구는 DSRCT에서 ERBB2(HER2) 발현이 일관되게 높음을 최초로 임상적으로 확인했고, HER2 표적 항체-약물 복합체인 T-DXd가 종양 크기를 유의하게 감소시킨 사례를 제시했다.
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이는 DSRCT가 HER2 의존적인 신호경로를 가질 가능성을 의미하며, HER2가 새로운 치료 타깃이 될 수 있음을 보여준다.
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세 명 모두 다약제 항암 치료 후 재발한 상태였다는 점에서, T-DXd의 효과는 기존 치료를 넘어서는 새로운 옵션으로 평가된다.
연구 결론
DSRCT는 극히 희귀하고 예후가 나쁜 육종이지만, 이번 연구에서 HER2 발현이 높고, T-DXd 치료에 현저한 임상적·대사적 반응을 보였다. 이는 HER2가 DSRCT의 유효한 치료 표적이 될 가능성을 강하게 시사하며 앞으로 T-DXd를 활용한 전향적 임상시험이 시급히 필요하다고 제안했다.
