Leukocyte Telomere Length in Major Depression: Correlations with Chronicity, Inflammation and Oxidative Stress - Preliminary Findings (2011)

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0017837

 

주요 우울 장애(MDD)는 신체와 정신 건강 모두에 영향을 미치는 질환으로, 만성적인 우울증은 조기 노화와 관련된 다양한 질환과 사망 위험을 증가시킨다. 해당 논문은 텔로미어 길이가 만성 우울증 노출과 어떤 관계가 있는지, 그리고 염증 및 산화 스트레스가 이러한 관계에 미치는 영향을 탐구한 연구이다. 만성 우울증 환자의 텔로미어 길이가 짧아질 가능성이 크며, 이는 세포 노화의 가속화를 의미한다. 텔로미어 단축은 산화 및 염증 스트레스에 의해 영향을 받을 수 있으며, 우울증 관리가 생물학적 노화 과정에서 중요한 역할을 할 수 있음을 제시한다.

 

연구 방법

1. 대상자 모집 및 특성

   • 우울증 환자: 18명의 MDD 환자가 모집되었으며, 평균 연령은 36.6세였고, 모두 비약물 치료 상태였다.
   • 대조군: 17명의 건강한 성인을 대조군으로 설정하였으며, 성별, 연령, 인종이 MDD 환자와 유사하도록 매칭되었다.
   • 모든 참가자는 심각한 신체적 질환이 없었으며, 흡연 및 비타민 보충제 사용 여부 등을 통제했다.

2. 측정 지표

   • 텔로미어 길이: 백혈구에서 DNA를 추출해 텔로미어 길이를 측정했다.
   • 염증 마커: 혈중 IL-6 농도를 측정하여 염증 상태를 평가했다.
   • 산화 스트레스 지표: F2-아이소프로스테인과 비타민 C 비율을 산화 스트레스의 지표로 사용했다.

3. 데이터 분석

   • 우울증의 만성화 정도와 텔로미어 길이 간의 상관관계를 분석하기 위해 회귀 분석을 수행했다.
   • 염증 및 산화 스트레스가 텔로미어 길이에 미치는 영향을 확인하기 위해 상관 분석을 진행했다.

 

연구 결과

1. 텔로미어 길이와 우울증

• 우울증 노출 기간이 긴 환자에서 텔로미어 길이가 대조군에 비해 약 281 염기쌍(bp) 짧은 것으로 나타났다. 이는 약 7년의 생물학적 노화에 해당한다.
• 텔로미어 단축은 우울증의 누적 노출 기간과 음의 상관관계를 보였으며, 이는 만성 우울증이 텔로미어 길이에 지속적인 영향을 미칠 수 있음을 시사한다.

2. 산화 스트레스와 텔로미어 길이

• F2-아이소프로스테인/비타민 C 비율로 측정된 산화 스트레스는 텔로미어 길이와 유의미한 음의 상관관계를 보였다.
• 이는 산화 스트레스가 세포의 DNA를 손상시키고 텔로미어 단축을 가속화할 수 있음을 보여준다.
• 특히 우울증 환자 그룹에서 산화 스트레스와 텔로미어 길이의 관계가 더 뚜렷하게 나타났다.

3. 염증과 텔로미어 길이

• 혈중 IL-6 농도는 텔로미어 길이와 유의미한 음의 상관관계를 보였다.
• 이는 만성적인 염증 상태가 텔로미어 단축을 유도할 수 있음을 시사한다.
• 대조군에서는 이러한 상관관계가 나타나지 않아 우울증 환자가 염증에 더욱 민감할 수 있음을 시사한다.

4. 만성 우울증의 영향

• 텔로미어 단축은 단순히 나이와 관련된 결과가 아니라 우울증의 누적 지속 기간과 직접적인 관련이 있음을 확인했다.
• 우울증의 심각도(HDRS 점수)와 텔로미어 길이 간에는 유의미한 상관관계가 나타나지 않았으나, 누적 우울증 지속 기간이 텔로미어 단축의 중요한 요인임을 확인했다.

 

 

그래프 설명

1. Lifetime Duration of Depression and Telomere Length

• 우울증 누적 기간(평생 기간, 일 단위)과 백혈구 텔로미어 길이(bp) 간의 관계를 나타낸다.
  • 우울증 기간이 길수록 텔로미어 길이가 짧아지는 경향을 보여준다.
  • 이는 우울증이 장기간 지속될수록 세포 노화가 가속화된다는 것을 의미한다.
  • 텔로미어 단축은 약 9,000일(약 25년) 이상의 누적 우울증 기간에서 더 두드러진다.

2. Oxidative Stress and Telomere Length

• 산화 스트레스 비율(F2-아이소프로스테인/비타민 C, 로그 변환)과 백혈구 텔로미어 길이 간의 관계를 보여준다.
  • 산화 스트레스가 증가할수록 텔로미어 길이가 짧아지는 경향이 있다.
  • 이는 산화 스트레스가 세포 DNA 손상을 촉진하여 텔로미어 단축에 영향을 미친다는 것을 시사한다.
  • 검은 원(MDD)과 흰 사각형(대조군)으로 표시된 데이터 포인트는 우울증 환자와 비우울군 모두에서 이 경향이 나타나지만, 우울증 환자에서 더 뚜렷하게 관찰된다.

3. IL-6 (Inflammatory Marker) and Telomere Length

• 염증 마커 IL-6(pg/mL)와 백혈구 텔로미어 길이 간의 관계를 나타낸다.
  • IL-6 농도가 높을수록 텔로미어 길이가 짧아지는 경향을 보여준다.
  • 이는 만성 염증 상태가 세포 노화와 텔로미어 단축을 촉진할 수 있음을 의미한다.
  • IL-6는 염증을 유발하는 주요 사이토카인으로, 우울증 환자에서 이러한 상관관계가 더 뚜렷하게 나타난다.

 

연구 결론 및 시사점

1. 우울증과 생물학적 노화

   • 만성 우울증은 텔로미어 단축과 관련된 생물학적 노화를 가속화할 수 있다. 이는 우울증 환자에서 조기 사망 및 노화 관련 질환(심혈관 질환, 치매 등)의 높은 발병률을 설명할 수 있다.

2. 염증 및 산화 스트레스 관리

   • 산화 스트레스와 염증은 우울증 환자에서 텔로미어 단축에 기여할 수 있는 주요 요인으로, 이를 관리하기 위한 항산화 및 항염증 치료가 필요하다.

3. 정신 건강과 신체 건강의 통합적 접근

   • 우울증 치료는 단순히 심리적 증상 완화에 국한되지 않고, 생물학적 노화를 늦추고 전반적인 건강 상태를 개선하기 위한 중요한 요소로 고려되어야 한다.
   • 정기적인 심리 치료, 영양 관리, 항산화 보충제 섭취, 규칙적인 신체 활동은 생물학적 노화를 방지하고 텔로미어 길이를 유지하는 데 도움이 될 수 있다.